糖皮質(zhì)激素為何會使人發(fā)胖？

　　人體本身可以分泌糖皮質(zhì)激素，又叫腎上腺皮質(zhì)激素，因為由腎上腺皮質(zhì)分泌，且調(diào)節(jié)糖代謝而得名。糖皮質(zhì)激素在較大劑量下有很強大的抗炎作用，能保護機體不受炎癥反應侵害，同時還能夠抑制免疫反應，抗休克，因此用于治療多種炎癥，自身免疫病等疾病。這類藥物雖然非常有效，但是也會存在許多副作用，比如會造成脂肪組織的異常堆積，其中的機制仍然沒有得到清晰地闡述。

　　zui近，來自美國NIH的研究人員發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素能夠直接調(diào)節(jié)脂肪組織內(nèi)的轉錄因子Foxa3，并通過Foxa3誘導了脂肪組織的過度堆積。相關研究結果發(fā)表在學術期刊PNAS上。

　　之前研究發(fā)現(xiàn)轉錄因子Foxa3具有促進內(nèi)臟脂肪組織增大，抑制能量消耗的作用，并且脂肪組織內(nèi)Foxa3的表達水平會受到高脂飲食和年齡影響而逐漸升高，但是一直沒有研究對脂肪組織內(nèi)Foxa3的調(diào)控機制進行闡述。

　　在該項研究中，研究人員通過計算預測分析同時結合分子學研究發(fā)現(xiàn)前體脂肪細胞，成熟脂肪細胞以及脂肪組織內(nèi)的Foxa3能夠受到糖皮質(zhì)激素受體的調(diào)控，同時Foxa3還可以促進糖皮質(zhì)激素受體與脂肪組織內(nèi)的靶向基因啟動子結合。

　　研究人員利用小鼠分析了地塞米松(一種糖皮質(zhì)激素類藥物)藥物處理的長期作用，結果表明在缺少Foxa3的情況下，小鼠能夠特異性地抵抗脂肪堆積，但是并不能改善在肝臟，肌肉以及脾臟等部位出現(xiàn)的病理性副作用。

　　這項研究證明脂肪組織的Foxa3是糖皮質(zhì)激素的一個直接靶向目標，同時還證明Foxa3在糖皮質(zhì)激素誘導的脂肪組織堆積中發(fā)揮重要作用，這對于改善糖皮質(zhì)激素的副作用，開發(fā)避免產(chǎn)生脂肪堆積的糖皮質(zhì)激素類新藥具有重要啟示。

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